安斯泰来（Astellas）与合作伙伴珐博进（FibroGen）近日联合宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Evrenzo（中文商品名：爱瑞卓，通用名：roxadustat，罗沙司他），用于非透析依赖（NDD）患者，治疗慢性肾脏病（CKD）相关贫血。临床数据表明，在非透析依赖的CKD相关贫血患者中，roxadustat能够有效地增加和维持血红蛋白（Hb）水平在目标范围内。值得一提的是，这是安斯泰来与珐博进合作在日本获得的第二次批准。此前，Evrenzo于2019年9月获得批准，用于透析患者治疗CKD相关贫血。CKD贫血会严重恶化肾脏疾病的预后，增加进展到肾衰竭的速度和心血管并发症的可能性，同时也能显著地降低患者的生活质量和认知能力。达到和维持目标血红蛋白水平可能存在挑战，而roxadustat将提供一种重要的口服治疗方案。此次批准基于在500多例日本CKD贫血患者中开展的3项临床试验（1517-CL-0310、1517-CL-0314、1517-CL-0303）的结果。其中一项开放标签3期转换研究显示，与阳性对照药物阿法达贝泊（darbepoetin alfa）相比，roxadustat达到了非劣效性的主要疗效终点，并继续证明随着时间的推移血红蛋白（Hb）水平可维持。roxadustat总体上耐受性良好，安全性与阿法达贝泊具有可比性。另外2项研究（1项3期，1项2期）支持了roxadustat在没有接受过红细胞生成刺激剂（ESA）的患者中的疗效和安全性。安斯泰来首席医疗官Bernhardt GZeiher医学博士表示：“我们很高兴，roxadustat现在在日本被批准用于非透析的CKD贫血患者，这将为更多的患者提供这一重要的新治疗方案。通过其新颖的作用机制和口服给药，我们希望roxadustat能在启动前减少与CKD贫血相关的一些负担，并为这些患者的生活带来有意义的改善。”肾性贫血为慢性肾脏病（CKD）肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重，生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为促红细胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等红细胞生成刺激剂（ESA）并加静脉铁剂，皮下注射给药，可有效升高CKD患者血红蛋白（Hb）含量，改善临床症状。 查看详细>>

11月23日，通化东宝发布公告称，其申报的超速效赖脯胰岛素注射液（THDB0206）（受理号CXSL2000266国、CXSL2000267国）药品注册申请，于近日收到国家药监局核准签发的药物临床试验批准通知书。药物基本情况如下：1、药物名称：超速效赖脯胰岛素注射液2、剂型：注射剂3、规格：3ml:300单位（笔芯）4、注册分类：治疗用生物制品2.1类5、申请人：通化东宝药业股份有限公司6、申报事项：境内生产药品注册(临床试验)7、受理号：CXSL2000266国、CXSL2000267国8、通知书编号：2020LP00766、2020LP00767公告信息显示，通化东宝于2018年4月26日与法国Adocia公司签订了《超速效型胰岛素合作和许可协议》，Adocia公司将BioChaperone的专利平台技术、专利权有偿许可给通化东宝，通化东宝利用该等专利平台技术，获得许可产品BC Lispro（BC赖脯胰岛素），即超速效赖脯胰岛素注射液，在大中华地区的国家和地区，以及马来西亚、新加坡等国家和地区的独家临床开发、生产和商业化权利。通化东宝从2018年5月开始进行技术转移和进一步开发，2020年7月完成了申请临床试验所需的全部药学和非临床研究，2020年8月25日将临床试验申请的全套注册资料邮寄至CDE，2020年9月14日收到CDE签发的关于超速效赖脯胰岛素注射液药品申报临床申请受理通知书。超速效赖脯胰岛素注射液属于新一代速效胰岛素类似物产品，目前全球范围内的同类药品仅有诺和诺德公司的Fiasp?和礼来公司的Liumjev?。Fiasp?于2017年开始陆续在欧盟、美国以及其他一些市场获批上市，Liumjev?于2020年在欧盟和日本获批上市，但Fiasp?和Liumjev?尚未在中国上市。超速效赖脯胰岛素注射液是在第三代餐时胰岛素类似物制剂（赖脯胰岛素注射液）的基础上通过新的制剂技术进行改良获得，早期研究显示其与第三代餐时胰岛素类似物制剂相比，皮下注射给药后赖脯胰岛素的吸收速度更快，早期暴露更高而总体暴露相似，从而导致降血糖活性出现的更早、早期降糖效应更强，但总体降糖活性相当，与赖脯胰岛素注射液相比的时间-暴露曲线、时间-效应曲线显示出“左移”特征，该特征和国外已上市的Fiasp?和Liumjev?相似，符合生理性胰岛素分泌模式。与国外患者相比，中国糖尿病患者的早期时相胰岛素分泌不足尤为显著，超速效赖脯胰岛素注射液的这些特性预期可重塑胰岛素的早相分泌，产生更快速、平稳的降糖效应，同时降低与内源性胰岛素延迟分泌和/或外源性胰岛素延迟吸收叠加所致的潜在餐后晚期低血糖风险。此外还能够为患者提供更方便、灵活的给药时机。目前我国上市销售的第三代餐时胰岛素类似物制剂主要包括赖脯胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液和谷赖胰岛素注射液，近年来的市场情况如下：赖脯胰岛素注射液目前主要的生产商为美国礼来公司和中国甘李药业。根据美国礼来公司2019年财务年报，礼来公司赖脯胰岛素注射液系列产品1在全球2017年至2019年的销量分别为28.65亿美元，29.97亿美元和28.21亿美元。 查看详细>>

1月23日，信达生物宣布，其重组人抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）单克隆抗体药物苏立信（阿达木单抗注射液，英文商标：SULINNO）正式获得国家药监局批准，用于治疗多关节型幼年特发性关节炎，这是苏立信获批的第4个适应症。此前苏立信于2020年9月2日获得NMPA上市批准，获批的3个适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。幼年特发性关节炎（Juvenile idiopathic arthritis，JIA）是指16岁或16岁以下不明原因的、病程6周或6周以上的关节炎。关节炎分为少关节炎（＜5个关节）和多关节炎。多关节炎又可分为两个亚型：类风湿因子（rheumatoid factor，RF）阴性多关节型JIA和RF阳性多关节型JIA。据估计，RF阴性多关节型JIA每年影响1-4/100，000例儿童。较少见的RF阳性多关节型JIA的发生率估计为0.3-0.7/100，000例儿童/年。JIA发生于儿童特殊年龄段，且伴发症状较多，若不予治疗，则会导致较高的致畸、致残、致死率，严重影响儿童的生活质量。早期积极治疗可改善结局，并预防潜在的并发症。原研药阿达木单抗注射液自上市以来，全球已批准其用于治疗包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、克罗恩病（包括儿童克罗恩病）、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等十七种疾病。该药在北美和欧洲已被广泛用于治疗幼年特发性关节炎。 查看详细>>

氟伏沙明在两项较小的研究中显示出了希望，但尚未发表较大的试验。一位专家表示，即使该药成为COVID-19的主流治疗方法，任何需求激增都不会导致短缺。 第一项与COVID-19相关的氟伏沙明研究开始了，因为医学博士MPE的Angela Reiersen在2020年3月自己患了COVID时正在考虑潜在的相关医学研究。有一个引起了她的注意：2019年《科学转化医学》的一项研究表明，氟伏沙明降低了炎症细胞因子的产生并治疗了小鼠的败血症。在该研究中，有80名COVID-19的参与者每天服用3次100毫克氟伏沙明，共15天，而72名COVID-19病人接受了安慰剂。尽管由于症状恶化，安慰剂组中有8.7％的患者必须在14天内住院，但干预组中没有一个。 在Lenze的研究中，他和他的研究小组还讨论了S1R-IRE1途径，但除此之外，他们还提到了其他可能的机制，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制血小板活化，IRE1对自噬的影响（作为免疫反应的细胞自我破坏）。氟伏沙明具有进入细胞溶酶体的能力，因此具有潜在的抗病毒作用。 这项研究的结果在2020年末发生在加利福尼亚赛马场的COVID-19爆发中引发了另一个案例研究。65名跟踪工作者自愿每天两次接受50 mg氟伏沙明，而拒绝的48名被用作比较。与第一项研究相似，接受氟伏沙明治疗的患者均未在14天后出现临床恶化。根据公开论坛传染病发表的结果，未接受氟伏沙明治疗的人中有12.5％确实有症状，而仍有60％的人仍然有症状。 截至昨天，ClinicalTrials.gov显示有三项研究正在招募，以评估氟伏沙明对COVID-19的影响。在一项研究中，研究人员将随机抽取880至1100名患有轻度COVID-19的30岁及以上的美国人，并计划对其进行15天的随访，另一项研究旨在招募400名患有轻度至中度COVID-19的韩国人进行为期10天的研究。 查看详细>>

麻疹疫苗是最安全，最有效的疫苗之一。该药物于1960年代问世，已被证明对儿童和成人均安全，可长期预防麻疹病毒。该疫苗使用了活的但弱化的麻疹病毒株。 由于该疫苗具有良好的往绩，研究人员将其用于开发针对SARS-CoV-2（一种可导致COVID-19的病毒）的实验性疫苗。由俄亥俄州立大学的李建荣博士领导的研究团队创建并测试了一系列基于麻疹的疫苗候选物。他们通过将不同形式冠状病毒刺突蛋白的基因插入麻疹疫苗基因组中来开发疫苗。SARS-CoV-2使用其刺突蛋白进入并感染细胞。 改良的麻疹病毒可作为媒介，将刺突蛋白的基因携带到体内。该基因指示体内细胞产生冠状病毒刺突蛋白，促使免疫系统产生识别该蛋白的抗体。这样可以训练免疫系统来中和病毒（如果被感染）。 这项研究部分由美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所（NIAID），美国国家人类基因组研究所（NHGRI）和美国国家癌症研究所（NCI）资助。结果显示在2021年3月23日的《美国国家科学院院刊》上。 研究小组确定了最有希望的候选疫苗，该疫苗在啮齿动物中产生了最高水平的针对SARS-CoV-2的中和抗体。疫苗带有稳定的刺突蛋白“预融合”版本的基因，即感染细胞之前蛋白质的形状。融合前刺突蛋白结构是当前可用疫苗的基础。这包括Moderna和Pfizer-BioNTech生产的mRNA疫苗。 实验表明，这种称为rMeV-preS的新疫苗在啮齿动物中产生的中和抗体水平高于在康复的COVID-19患者中发现的水平。该疫苗还产生了强烈的T细胞反应。T细胞是抵抗感染的免疫细胞，是疫苗有效性的重要指标。 然后，研究小组测试了该疫苗是否可以预防SARS-CoV-2感染。他们使用可以感染COVID-19的金黄叙利亚仓鼠，发现rMeV-preS保护仓鼠免受感染。它甚至阻止了病毒在肺和鼻腔中的复制。 这些发现表明了rMeV-preS的前景。尽管现在已经有多种COVID疫苗可供公众使用，但这种新的候选药物可能会带来好处。麻疹疫苗已经被确定为安全，有效和持久的疫苗。几种针对其他病毒的基于麻疹的实验性疫苗目前正在临床试验中进行测试。新疫苗可以共同预防COVID-19和麻疹。 查看详细>>

在过去的20年中，冠状病毒引起了三大流行病——SARS、MERS和当前的COVID-19大流行。这三种病毒都属于一个称为β冠状病毒(betaCoVs)的组。 这些病毒最初是传播到人类宿主的动物冠状病毒。一种针对一系列betaCoV的疫苗可以预防未来的爆发，并有助于遏制当前的大流行。由博士领导的一组研究人员。杜克大学医学院的Kevin Saunders和Barton Haynes试图研制出这样的疫苗。NIH的国家过敏和传染病研究所(NIAID)和国家癌症研究所(NCI)支持了这项工作。它于2021年5月10日发表在Nature上。 SARS-CoV-2使用其表面称为刺突蛋白的蛋白质附着在细胞上。目前的SARS-CoV-2疫苗会导致体内细胞产生这种蛋白质的一种形式，从而引发免疫反应。 对于新疫苗，研究人员将这种刺突蛋白的一部分（称为受体结合域(RBD)）附着在一种蛋白质上，该蛋白质旨在形成纳米级蛋白质颗粒或纳米颗粒。先前的研究表明，RBD的抗体可以中和许多冠状病毒。每个自组装蛋白质纳米颗粒在其表面显示24个RBD拷贝，供免疫系统反应。最近的研究发现，将多个复制的RBD放在纳米颗粒上可以增强免疫反应。该团队还在疫苗中添加了一种称为佐剂的化合物，旨在进一步增强免疫反应。 研究人员用这种疫苗对猴子进行了免疫。为了进行比较，他们还测试了与批准的辉瑞和Moderna疫苗相似的mRNA疫苗。用这两种疫苗免疫的猴子的血清中含有中和SARS-CoV-2的抗体。他们的血清还中和了源自英国、南非和巴西的令人担忧的病毒变种。此外，他们还中和了导致SARS的SARS-CoV-1和两种相关的蝙蝠冠状病毒。与mRNA疫苗相比，纳米颗粒疫苗诱导了更高水平的针对这些其他betaCoV的中和抗体。 然后，研究人员测试了该疫苗是否可以保护猴子免受SARS-CoV-2的侵害。暴露于SARS-CoV-2的接种疫苗的猴子在暴露两天后下呼吸道中没有病毒。只有一只猴子在鼻拭子中检测到病毒，但两天后就消失了。 这些结果表明，随着进一步的发展，纳米颗粒疫苗可以预防未来广泛的betaCoV流行。 “这项工作代表了一个可以预防、迅速缓和或消灭大流行的平台，”海恩斯说。 比较mRNA疫苗的结果也令人放心。他们认为，已经在使用的疫苗可能会对SARS-CoV-2以外的冠状病毒提供一些保护。 查看详细>>

近日，一篇刊登在国际杂志Science上题为“Rotavirus induces intercellular calcium waves through ADP signaling”的研究报告中，来自贝勒医学院等机构的科学家们通过研究揭示了轮状病毒诱发严重胃肠疾病的分子机制；轮状病毒是引起腹泻和呕吐的主要原因，尤其是在儿童群体中，每年其大约会诱发12.8万人死亡；这种病毒会通过感染小肠中的肠细胞来引发疾病，但仅有一小部分易感细胞会携带病毒，20世纪90年代中期，科学家们提出，这一小部分被感染的细胞能通过发送信号干扰邻近未感染细胞的功能从而来促进严重疾病的发生，但关于这种信号的特性一直是一个谜题。这篇研究报告中，研究人员发现，轮状病毒感染的细胞能释放名为二磷酸腺苷（ADP，adenosine diphosphate）的信号分子，该信号分子能与邻近细胞上的细胞受体P2Y1相结合，ADP对P2Y1的激活就会导致未感染的细胞中产生名为细胞间钙质波的信号分子，通过干扰ADP与其受体的结合就能够降低小鼠疾病模型的腹泻严重性，这就表明，靶向作用P2Y1或能作为一种有效的策略来控制人群中的病毒性腹泻。图片来源：CDC研究者Joseph Hyser表示，此前研究中我们使用荧光钙传感器和实时成像技术进行研究后发现，轮状病毒感染的细胞能够展现出异常的钙信号，我们可以将其转化为从感染细胞中辐射出的细胞间钙信号的脉冲图谱，钙信号已知与轮状病毒感染的多个方面有关，而本文研究揭示了轮状病毒所诱导的改变的动态特性。当前研究中，研究人员利用低剂量的病毒来进行实验，同时他们注意到，并不仅仅是病毒感染的细胞能够表现出动态的钙信号传导，而且邻近未受感染的细胞也会产生钙信号脉冲，而且表现地与感染细胞一样；这一观察性的结果就表明，感染细胞会诱发未感染细胞出现细胞间的钙信号波。随后研究人员将他们所观察到的结果与上世纪90年代中期科学家们提出的一个概念联系起来，即轮状病毒感染的细胞能向邻近未感染的细胞发送信号感染其功能，并促进患者机体腹泻和呕吐症状。研究人员利用现场荧光显微镜进行研究揭示了轮状病毒感染和未感染的细胞都会出现细胞间的钙质信号，这或许就为研究人员调查信号的特性提供了前所未有的手段。 查看详细>>

艾伯维（AbbVie）与卫材（Eisai）近日联合宣布，修美乐（Humira，通用名：adalimumab，阿达木单抗）在日本已获批一个新的适应症，用于治疗坏疽性脓皮病（pyoderma gangrenosum，PG）。此次批准，使Humira成为全球第一个治疗PG的药物。截至目前，Humira在日本批准的适应症已达到了12个之多。在2019年，Humira被授予了治疗PG的孤儿药资格（ODD）。此次批准是基于一项在日本患者中开展的日本3期临床试验的数据。该研究在诊断为PG、有活动性溃疡、局部治疗无效或被判定不适合局部治疗的患者中开展，旨在评估Humira的疗效和安全性。结果显示，研究达到了主要终点：在治疗第26周，有54.5%（n=12/22）的患者坏疽性脓皮病溃疡面积减少（PGAR）100%（目标PG溃疡愈合）。该研究中，接受Humira治疗的患者中，最常见的药物不良反应是皮肤细菌感染。坏疽性脓皮病（图片来源：learnskin.com）PG是一种炎症性皮肤病，发病后迅速发展，分为以下5种类型：溃疡型、大疱型、脓疱型、增殖型和在毛孔周围发生的类型。溃疡性PG是最常见的类型，表现为下肢疼痛、脓疱、丘疹和结节，尤其是下肢，并积极扩张形成隆起的溃疡病变，边缘浸润。溃疡伴剧烈疼痛，严重影响患者生活质量。虽然PG的致病机制还不完全清楚，但据报道大约20-30%的PG病例是由轻微损伤或外部刺激引起的。PG主要影响50至70多岁的人群，据报道在日本其发病率为3.0/百万/年。Humira是艾伯维的旗舰产品，该药是全球第一个获批的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，也是全球最畅销的抗炎药，2018年的全球销售额接近200亿美元。 查看详细>>