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编译者:陈云伟发布时间:2014-5-7点击量:14 来源栏目:先进工业生物科技动态

通过改变人体细胞遗传信息来实现对抗癌症的思想已诞生很长时间,美国宾夕法尼亚大学的最新一项研究成果在“基因组编辑”技术上取得了成功,研究人员通过对特定基因进行修饰进而赋予其对细胞的保护性功能,研究成果发表在NewEnglandJournalofMedicine期刊上。

科学家利用该新技术对12位HIV感染者进行试验,用于清除患者免疫细胞上的一种HIV病毒感染细胞时所必须借助的蛋白。科学家首先将细胞从患者体内移出,经处理后再通过静脉注射到患者血管内。

该研究的想法来自上世纪90年代,当时艾滋病尚未流行,研究人员鉴别了一类称为“长期无进展者(LongTermNon-Progressors,LNTPs)”的患者,他们虽然感染了HIV病毒,但是却表现出对HIB感染的血清抗性,感染多年后也无需治疗,也无相应症状。

少数对HIV具有天然抗性的人群拥有一个导致免疫细胞缺少CCR5(作为HIV病毒感染细胞的立足点)的幸运突变,拥有一个拷贝的突变者比正常人感染速率下降,如通过父母遗传获得两个拷贝的突变则具有对HIV高度的抗性。

此方面最近最有名的一个事件是一位称为“柏林患者”的HIV感染者,通过获得拥有两个拷贝CCR5-delta32的捐助,成为首个宣布治愈HIV感染的人。该事件证明了可行的HIV疗法。

在此项研究中,研究人员利用称为“体外操作(exvivomanipulation)”的方法。他们首先将12位HIV感染者的T细胞移除,然后在实验室进行遗传工程操作,为细胞装载保护性基因,然后再注入到静脉。该研究的预期目标是,如果有足够多的T细胞被替换为基因改良的HIV防御性细胞,那么HIV感染者将能完全清除HIV病毒。12位患者注射了100亿个他们自己的经CCR5修饰的CD4T细胞,该技术成功地把CCR5的失能率从11%提高到28%。

四周以后,6位患者中断了抗逆转录病毒治疗,多数病人的HIV水平增加,免疫细胞下降。然而,基因修饰的免疫细胞下降的速率低于未修饰的细胞,这表明基因编辑切实发挥了保护性功能,另外,基因改良的免疫细胞存活得更久,48周以后还保有一半。

该实验是一次试验性研究,目的在于测试安全性,而不是效率,实验表明了基因改良的T细胞可以在对病人无害的情况下发挥作用,也将有助于在某些情况下用于对抗感染,但是该发现仅是初步的,研究人员警告,该技术的广泛应用还将将经历长期的过程。

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