针对多种细菌的新型抗生素

世界卫生组织（WHO）已经宣布抗生素耐药性（AMR）成为全球危害人类的十大公共威胁之一。现有的抗生素主要针对细菌的功能，包括核酸和蛋白质合成、细胞膜的构建以及代谢途径，细菌通过使抗生素所针对的细菌靶基因突变、灭活药物或将其泵出而获得耐药性。

2020年12月23日Nature报道，美国维斯塔研究所（Wistar Institute）的研究人员发现了一种新型化合物，将直接杀灭泛耐药性病原菌的抗生素与具有对抗抗生素耐药性（AMR）的快速免疫反应相结合，被认为是对抗抗生素耐药性的里程碑研究。

维斯塔研究所的研究者专注于对大多数细菌必不可少但在人类中却不存在的代谢途径，使其成为抗生素开发的理想靶标。类异戊二烯是大多数致病细菌中细胞存活所需的分子，于是研究者针对类异戊二烯生物合成中必不可少的酶IspH酶进行了研究，通过阻断这种途径来杀死多种细菌。研究人员使用计算机建模方法筛选了数百万种可商购的化合物与IspH酶结合的能力，找到了抑制IspH功能最有效的化合物作为研究对象。由于先前可用的IspH抑制剂无法穿透细菌细胞壁，研究者通过结构导向模拟设计将其效能提高到纳米级。

在体外对抗生素耐药细菌的临床分离株进行体外测试时，IspH抑制剂比目前的同类最佳抗生素具有更强的杀细菌活性和特异性，包括多种致病性革兰氏阴性和阳性细菌。在革兰氏阴性细菌感染的临床前模型中，IspH抑制剂的杀菌作用优于传统的泛抗生素。目前所有测试的化合物对人细胞均显示无毒，该药物还能诱导人类免疫细胞（Vγ9Vδ2 T）的增多和激活，调动免疫系统协同杀死细菌，同时通过细胞毒性γδT细胞快速免疫反应，限制抗生素耐药菌群的增加。

吴晓燕 编译自https://medicalxpress.com/news/2020-12-team-class-antibiotics-wide-range.html

原文标题：IspH inhibitors kill Gram-negative bacteria and mobilize immune clearance

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-03074-x