2020年2月3日Resverlogix公司官网报道,美国FDA授予其Apabetalone(RVX-208)突破性疗法认定,以结合标准护理方法(包括高强度他汀类药物),作为二级预防疗法治疗由2型糖尿病和急性冠脉综合征引起的主要不良心血管事件。
Resverlogix公司开发的Apabetalone是一种选择性BET抑制剂。BET抑制被认为是一种可以调节致病基因表达的表观遗传机制。Apabetalone是针对BET蛋白中的第二个溴结构域(BD2)的选择性BET抑制剂。它对BD2的选择性抑制可以产生一组特定的生物学效应,对高危心血管疾病、糖尿病、慢性肾脏疾病、依赖血液透析治疗的终末期肾脏疾病、神经退行性疾病、法布里病(fabry disease)等患者具有潜在的治疗益处和良好的安全性。患者的BET蛋白可能作用于DNA上以提高基因表达,从而指示细胞产生有助于疾病的蛋白。Apabetalone具有独特的作用机制,如(图 1)所示在“转录”水平起作用,通过阻断BET蛋白的作用,进而使失调蛋白的增加产量回落至更健康的水平。
图 1 Apabetalone的作用机制(图片来源:Resverlogix官网)
该突破性疗法的认定是基于一项名为BETonMACE的3期临床试验获得的积极数据。该试验结果表明,与只接受标准护理疗法的对照组相比,Apabetalone治疗可显著减少了患者因充血性心力衰竭而导致的住院,并改善了两个预先指定患者亚组(包括患有慢性肾脏疾病的亚组)的心血管结局。在中重度认知功能减退的心血管疾病患者亚组中,还通过蒙特利尔认知评估量表(MoCA)的评估,该亚组中患者在认知方面也表现出明显的改善。通过对BETonMACE中不良事件的分析以及该试验的独立数据和安全监控委员会的9份阳性报告,进一步验证了Apabetalone的一致安全性。