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上海科技大学在疾病相关脑蛋白质组学研究中取得重要进展

编译者:江洪波发布时间:2021-8-3点击量:349 来源栏目:前沿热点

2021年7月21日,上海科技大学iHuman研究所水雯箐课题组与上科大胡霁课题组、钟桂生课题组合作,系统性绘制小鼠多脑区跨膜蛋白质组图谱,通过对疾病动物模型的脑蛋白质组学研究揭示出两种抑郁样行为的GPCR类新调控因子,为抗抑郁药物研发提供潜在新靶点。该研究建立了脑组织跨膜蛋白质组学新技术,利用数据非依赖性采集方法获得完整性和定量精度更好的质谱数据,同时发展基于深度学习的生信工具,创建了一个GPCR家族的虚拟谱图库,从而实现对GPCR在内的跨膜蛋白质组的深度解析。基于这套高准确度的跨膜蛋白质组分子图谱,研究者构建了120个GPCR与1159个跨膜蛋白质在脑组织中可能形成的内源性蛋白互作网络,而后采用多种试验方法验证了大麻素受体CB1与跨膜蛋白FLRT3原先未知的共定位及相互作用。该研究进一步利用组学新技术来研究多重慢性压力诱导的抑郁模型中多脑区跨膜蛋白组的全局调控。通过体内药理学实验,该研究发现两种GPCR蛋白的调节剂能够特异性得缓解小鼠的多种抑郁样表型。该研究成果发表于《Science Advances》期刊。

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