摘要：撰文 | Sure 始于2019年底的新冠大流行对整个人类世界造成了非常沉重的影响，截至2024年1月，全球已有超过7.74亿人感染过SARS-CoV-2，并导致700多万人死亡 【1】 。目前，SARS-CoV-2仍然在全世界各地不同程度的影响着人们的身体健康。已经有非常多的研究揭示了SARS-CoV-2感染的致病机理和免疫逃逸的机制，其中最为大家熟知的就是spike蛋白的突变导致各种病毒变种的出现，spike蛋白是病毒与人体细胞受体结合的关键部分，其突变通常会影响病毒的传染性、致病性以及疫苗的有效性 【2-4】 。同时，人体免疫系统应对SARS-CoV-2感染的反应也已经被深入研究，尤其是发现T细胞对病毒感染的关键作用 【5-7】 。然而，针对先天性细胞毒性淋巴细胞，特别是自然杀伤 （NK） 细胞在SARS-CoV-2感染中的作用仍了解有限。考虑到COVID-19仍然持续的威胁着人类社会，对于SARS-CoV-2逃避NK细胞免疫监测的具体机制是一个亟待解决的科学问题。 近日，来自美国哈佛和麻省理工拉贡医学研究所的Julie Boucau和Wilfredo F. Garcia-Bel...
摘要：错误折叠的蛋白会引起细胞内的蛋白毒性应激。细胞可以通过内质网相关蛋白降解 （ERAD） 等途径清除错误折叠的蛋白。然而，持续的应激压力可能导致细胞凋亡，从而导致神经退行性疾病。因此，增强 ERAD 是治疗蛋白毒性应激相关疾病的一种很有前景的方法 【1】 。 近日，美国加州大学圣塔芭芭拉分校，斯坦福大学和复旦大学的研究人员在Developmental Cell在线发表了题为 The Zn2+ transporter ZIP7 enhances endoplasmic-reticulum-associated protein degradation and prevents neurodegeneration in Drosophila 的论文。 研究发现，ZIP7介导的锌离子转运可以增强蛋白酶体中锌离子依赖的金属蛋白酶Rpn11的活性。Rpn11活性的提高可以促进外来蛋白质进入蛋白酶体时的去泛素化过程，从而增强了对错误折叠蛋白质的降解。 定位于内质网的锌离子转运蛋白ZIP7在从植物到人类的多种生物中都是保守的，其参与了包括细胞存活和迁移等生物学过程，但是不同表型背后的统一机制尚不清楚【2...
摘要：多发性硬化 （Multiple sclerosis, MS ） 是中枢神经系统炎性疾病的重要代表。B细胞去除疗法在MS患者的成功应用，使B细胞成为该领域的研究焦点【1】。然而，研发新一代更具特异性B细胞靶向药物却因为缺少特异性靶点遇到瓶颈。李锐/Amit Bar-Or团队经过一系列研究，通过细胞因子在功能上重新定义B细胞亚群，发现MS致病性GM-CSF+B细胞【2-4】，提出功能性B细胞亚群失衡是MS发病的重要原因。然而究竟是什么原因导致MS患者B细胞亚群失衡？是否可以通过恢复B细胞亚群的平衡治疗MS呢？ 近日，福建医科大学李锐研究员、哈尔滨医科大学李呼伦教授、宾夕法尼亚大学Amit Bar-Or教授合作在Science Immunology期刊在线发表了题为 Oxidative phosphorylation regulates B cell effector cytokines and promotes inflammation in multiple sclerosis 的研究论文【5】。利用多发性硬化、线粒体突变等患者样本、通过CSA-flow、Bulk-RNAseq、Seah...
摘要：撰文 | 雪月 T 细胞浸润肿瘤是预后良好的标志，但大多数实体瘤缺乏有效的 T 细胞反应。肿瘤T 细胞排斥的机制尚不完全清楚。虽然肿瘤细胞内在特征和肿瘤微环境支持肿瘤免疫抑制，但有研究表明，由远处器官指导的肿瘤外在机制在决定肿瘤免疫方面也发挥着关键作用。 作为炎症信号的主要调节者，肝脏可促进免疫耐受。在肿瘤发展过程中，肝脏持续暴露于恶性细胞以及可溶性细胞因子和肿瘤释放的抗原。这些都会引发肝脏微环境的变化，从而影响其免疫结构和功能变化。在癌症患者中，与肝脏炎症相关的全身炎症标志物如中性粒细胞与淋巴细胞比率、IL-6、C反应蛋白和血清淀粉样蛋白A （serum amyloid A SAA ） 是不利的预后指标，并且肝转移与免疫治疗的不良结果相关。 近日，来自宾州法尼亚大学的Gregory L. Beatty 团队在Nature Immunology上发表题为 Hepatocytes coordinate immune evasion in cancer via release of serum amyloid A proteins 的文章。该研究 发现肿瘤可以激活肝细胞释放SAA，SAA通...
摘要：更多招聘信息请关注BioArt人才账号 BioArt人才 同济大学附属上海市肺科医院陈昶课题组及胸外科博士后招聘公告 为进一步提高医院临床研究与创新水平，现诚邀国内外相关专业优秀人才齐聚肺科叶园开展博士后合作研究。具体招录事宜如下： 招录条件 1.年龄一般在36周岁以下，获得博士学位一般不超过3年；进第二站及以上博士后研究人员，获博士学位年限不受限制。品学兼优，身体健康。 2.拥护党的方针政策、遵纪守法、恪守学术道德规范、积极进取、踏实敬业、团结协作。 3．具有较强的科研能力和发展潜力，满足导师及课题组具体的招聘要求。 4．在满足上述条件的基础上： （1）申请统招博士后，须保证在站期间全职从事博士后研究，在职人员须先办理离职手续； （2）申请在职博士后，须提供在职单位同意其脱产从事博士后研究工作的证明材料并全职到流动站从事博士后研究工作； （3）申请规培在职博士后，入站日期距规培结束日期必须在两年以上。 福利待遇 1．工资薪酬：根据同济大学有关管理规定执行（基础年薪30-40万元） 2．科研奖励：符合条件的科研业绩参照医院相关文件奖励 3．社保福利：享有国家规定的五险一金 4．业绩优秀...
摘要：撰文 | 我的闺蜜老红帽 在过去的十年中，由于分子谱分析的问世和新的治疗方法的迭代，血液癌症的整体存活率有所提高 【1，2】 。然而，TP53 (小鼠是TRP53) 缺陷性淋巴瘤和白血病仍然是一个主要的临床挑战，携带此类突变的患者被认为存在预后不良风险，并与生存率负相关 【3-6】 。TP53突变型血癌患者对通过导致DNA损伤来诱导癌细胞死亡的细胞毒性药物具有更强的耐药性，并且在代谢、基因组稳定性和自噬方面存在缺陷，这使得对多种抗癌药物的敏感性较低 【7】 。在急性髓性白血病 (acute myeloid leukemias，简称AML) 、 非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin lymphomas，简称NHLs) 和NKT细胞淋巴瘤中，TP53突变发生率分别高达25%、25%和60%的 【3,5】 。因此，目前迫切需要有效的针对TP53突变血癌治疗方法问世。 在癌基因激活、DNA损伤细胞毒性药物或γ辐射等应激反应中，p53被激活，并上调NOXA、PUMA和BIM等促凋亡BH3蛋白的表达。这一经典促凋亡信号通路是由BCL-2家族的促凋亡和抗凋亡成员之间的平衡所调控的。促凋亡的BH3...
摘要：撰文 | 存中一贯 通过脂质纳米颗粒 （lipid nanoparticles, LNPs ） 将mRNA递送给抗原呈递细胞 （antigen-presenting cells, APCs ） 依赖于对树突细胞 （DCs） 的定位以及之后的内吞和高效基因表达 【1,2】 。一般认为，LNP的设计需要考虑以下三个原则：1，颗粒表面携带中性或者阴性电荷，以保证生理pH状态下颗粒的惰性；2，使用胆固醇或者聚乙二醇以防止颗粒聚集，维持LNP的大小 （小于200nm） ，以便于细胞内吞；3，阻止mRNA通过内体-溶酶体途径进行降解 【3,4】 。这种设计在SARS-CoV-2的mRNA疫苗设计中得到了很好的利用，但同样的策略被用于靶向黑色素瘤进行肿瘤mRNA疫苗设计时遇到了问题。与COVID-19中强免疫原刺突蛋白不同，肿瘤的免疫原已经和机体的免疫系统交织在一起 【5,6】 。之前类似的研究设计虽然具有一定的效果，但由于受到免疫抑制性肿瘤微环境 （tumor microenvironment, TME） 的限制，以及颗粒mRNA载量限制，以前的mRNA疫苗很难有效抑制肿瘤进展。 近日，来自美国佛...
摘要：撰文丨亦 在对许多疾病的研究中，人们发现免疫特征与生物学性别相关联。相较于雄性小鼠，雌性小鼠往往拥有对感染更强的应答和响应 【1】 。对于人类，至少有部分女性的先天性免疫和适应性免疫能力比男性强【2-3】。近日，发表在Science上的一篇题为 Sexual dimorphism in skin immunity is mediated by an androgen-ILC2-dendritic cell axis 的文章对这一现象进行了阐述， 发现雌性小鼠的皮肤拥有更多数目的T细胞、树突状细胞和2形先天性淋巴细胞 (ILC2s)。进一步地，文章揭示了免疫的性别差异背后的介导机制。 作者首先分别对雌性和雄性的3个主要的屏障组织 （皮肤、肺和肠） 进行了淋巴图谱绘制。与之前的研究一致，雌性皮肤和肺部组织中，主要的经典的T细胞亚群的数量多于雄性，而在小肠中则没有类似现象。这提示着在稳定状态下，免疫性别偏好可能在某些组织内占主导地位。而在无菌小鼠中，这种性别差异现象只出现在皮肤中，未出现在肺部，说明性别对皮肤免疫的影响不依赖于细菌。那么其对与这种性别免疫偏好是否产生影响呢？作者将复杂的微生物...
摘要：▎药明康德内容团队编辑 日前，强生公司（Johnson & Johnson）公布了开放标签、单臂2期临床试验Apa-RP的结果。这项研究评估了在接受根治性前列腺切除术（RP）的高危局部前列腺癌（HRLPC）患者中使用Erleada（apalutamide）和雄激素剥夺治疗（ADT）作为辅助治疗的效果。研究发现，接受这一治疗方案的患者在RP术后24个月内的生化复发（BCR）率为0%。 美国每年约有30万人被诊断出患有前列腺癌，其中高达40%的患者属于高危患者。疾病复发仍是前列腺癌的一个重大问题。手术后十年内高达50%的患者会出现复发，且带来显著的疾病进展和死亡风险。 这项研究达到了主要终点，显示接受12个月Erleada加ADT作为RP后辅助治疗的患者，在额外12个月的随访期间未出现确诊的生化复发。此外，该治疗方案在12个月时的血清睾酮恢复率（≥150 ng/dL）为76.4%（95% CI，65.0–84.5）。Erleada与ADT联合治疗的安全性与之前的数据一致：99.1%的患者报告了治疗后出现的不良事件（TEAE），其中22.2%的事件属于3-4级。 Erleada是一种雄激素受...
摘要：▎药明康德内容团队编辑 近年来，阿尔茨海默病的治疗获得重大突破。卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的抗淀粉样蛋白抗体Leqembi获得美国FDA的，治疗早期阿尔茨海默病患者。礼来（Eli Lilly and Company）公司的抗体疗法donanemab也在临床试验中展现出延缓疾病进展速度的潜力，目前它的上市申请正在接受FDA的审评。除了开发改变疾病进程的疗法，越来越多的公司也关注缓解阿尔茨海默病患者的症状。据分析，35%的阿尔茨海默病患者会出现精神病发作（psychosis），然而目前并没有针对这些患者群体的获批疗法，他们具有高度未满足的医疗需求。 图片来源：123RF 传统抗精神病药物的不足之处 鉴于缺乏选择，患有精神病的阿尔茨海默病患者可能会被开具用于治疗精神分裂症的抗精神病药物。然而，大多数抗精神病药物靶向多巴胺和血清素受体，这些神经递质在身体的许多生理过程中起作用。因此药物可能会引起过度嗜睡、吞咽困难和不受控制的运动等副作用。业界专家指出，这些副作用导致阿尔茨海默病患者的用药依从性问题，他们已经在服用其他药物，可能不愿意容忍额外的副作用。 考虑到这一点，许多公...