摘要：撰文 | SLS 在真核细胞中，染色质的结构不仅动态且复杂，它通过调控基因的活跃与沉默来影响细胞功能。近年来，科学家发现核体 （nuclear body） ——一种由蛋白质和RNA通过相分离形成的高浓度区域，对染色质的调控起着关键作用。 BAZ2A ，一种RNA结合蛋白，已知参与核糖体RNA的合成，也能够结合活跃的染色质区，但其在染色质边界维持中的具体作用尚未明确。 近日，瑞士苏黎世大学的Raffaella Santoro课题组在Molecular Cell上发表了题为 An RNA-dependent and phase-separated active subnuclear compartment safeguards repressive chromatin domains 的文章。利用成像，测序和生化等实验方法，在小鼠胚胎干细胞中 揭示了BAZ2A形成核体的分子机制，该核体如何保护染色质抑制区域，以及不同的RNA对核体稳定性的影响。 先前研究表明，在基态多能性胚胎干细胞中，BAZ2A与活跃染色质区结合，同时调控抑制性染色质区。通过免疫荧光成像和活细胞成像，研究者发现BAZ2A在...
摘要：撰文 | 我的闺蜜老红帽 流感病毒是一种序列高度可变的病原体，可以对免疫系统造成持续且多样的挑战。但抵御流感病毒的核心问题在于，血凝素 （hemagglutinin，简称 HA ） 作为刺突蛋白和季节性疫苗免疫原的主要成分，会优先诱导针对其高变区的抗体，因而限制了其覆盖范围，从而在病毒大流行时丢失先机 【1-4】 。在四种流感病毒类型 (A、B、C和D) 中， 甲型流感病毒 (influenza A viruses，简称 IAVs ) 是造成大多数人类感染的原因，也是流感大流行的来源 【5-7】 。根据系统发育差异，IVA可以分为1型和2型，且因为18类不同的IAVs 的HA，又可以进一步细分为多种亚型 【8】 。广谱中和抗体 (broadly neutralizing antibodies，简称 bnAbs ) 通过靶向HA的不变区，可以覆盖多种IAV亚型；然而，bnAbs的免疫响应具有免疫隐性/亚显性的特征，需要合理设计和优化，才能获得更高抗体滴度 【1,2】 。 HA序列多样性主要体现在其球形头部结构域，而目前正在临床评估的疫苗也主要靶向相对保守的“柄”或“茎”结构域。这些疫苗包...
摘要：更多招聘信息请关注BioArt人才账号 BioArt人才 北京大学第三医院内分泌科孙露露课题组 单位简介 （一）单位及平台简介 北大医学拥有一流的医学创新研究平台，依托北京大学学科齐全的优势，进行前沿优势学科交叉融合，实施临床+X专项，构建了北大医学全方位多链条人才队伍建设。作为北京大学的附属医院，北京大学第三医院始建于1958年，是一所集医疗、教学、科研和预防保健为一体的现代化综合性三级甲等医院，兼具优质的生源、深厚的科研基础和丰富的临床资源，具有全流程的临床样本采集、处理、分析的标准流程，以及分子生物学，细胞生物学、免疫学、组织病理学和生物信息学等全方位的实验技术平台。 课题组与北京大学基础医学院姜长涛教授和美国NIH的Frank J Gonzalez教授建立了长期合作关系，前期利用宏基因组学、胆汁酸代谢组学、脂质代谢组学和磷酸化蛋白组学等多组学联合的分析手段，发现了多种肠道核心共生菌菌群及其关键代谢物与疾病的关联性；建立了单菌/类器官体外培养及遗传操作、单菌在体移植和人体样本分析等多层次和全方位的实验体系，解析了肠道菌群与宿主的相互作用机制；此外，我们还建立了靶向肠道菌群干预与转...
摘要：个体的力量总是有限，而团体协作却可以完成复杂的工作。这一真理在生物学领域同样适用，尤其是对蛋白质分子。蛋白质作为执行生命活动的基本单位，研究发现，平均每一个蛋白分子与五个蛋白分子相互作用，形成含有多亚基蛋白复合物来实现不同的功能。探究复合物组装机制一直是理解多亚基蛋白复合物工作机理的关键，并为相关的疾病治疗提供底层见解。 2024年5月6日，北京大学深圳医院、北京大学北大-清华生命科学联合中心、北京大学基础医学院尹玉新教授团队在Nature Communications杂志在线发表了A conserved N-terminal motif of CUL3 contributes to assembly and E3 ligase activity of CRL3KLHL22研究论文。该论文报道了Cullin3家族E3泛素连接酶二聚化组装完整性的质量控制机制，为理解Cullin3家族E3泛素连接酶的工作机理提供了见解。 “There is a time for everything: a time to be born and a time to die.”这句古老的谚语，同样适用于细胞...
摘要：编译 | Qi “免疫”几乎是所有生物体所共有的，在过去的几十年里，人们对适应性免疫有了越来越多的认识，而固有免疫在很大程度上被人们所忽视。大量工作表明固有免疫在维持体内平衡、塑造微生物群以及癌症、神经退行性疾病、代谢综合征和衰老等中都发挥着关键作用，这些功能的鉴定也伴随着相关术语及概念的出现，如“模式识别受体 （PRR） ”、“病原体相关分子模式 （PAMP） ”、“损伤相关分子模式 （DAMP） ”等，尽管这些术语普遍为人们所接受和使用，但其含义是否准确以及在多大程度上经得起时间考验仍是研究人员需重视的问题。 近日，来自法国波尔多大学的Thomas Pradeu和瑞士洛桑联邦理工学院 （EPFL） 的Bruno Lemaitre等在Immunity杂志上发表了一篇题为 The conceptual foundations of innate immunity: Taking stock 30 years later 的观点文章，他们在此 重点回顾了固有免疫核心概念的发展并讨论了其适用范围。下面我们将对本文内容进行简要概述 。 一、固有免疫如何识别病原体 1989年，Janeway首...
摘要：撰文 | Sure 细菌在自然界中无处不在，作为单细胞生物，细菌已经进化出多种免疫系统，以抵御噬菌体和质粒的感染 【1】 ，其中大名鼎鼎的CRISPR-Cas系统就是从细菌中发现的。虽然已经有不少研究利用生物信息学手段和E. coli泛基因组筛选来揭示新的细菌免疫系统 【2-4】 ，但细菌的免疫系统进化迅速，人们对其了解仍然十分有限。同时，由于目前已知的可培养的微生物只占很小的比例，仍然有大量的未测序的且未被培养的微生物存在于环境中 【5】 ，有人将这些微生物称为“微生物暗物质”，这些微生物的免疫系统至今尚未被充分探索，其深处蕴藏着非常多待开发的科学财富。抗噬菌体的免疫基因可以通过生物信息学工具比对识别，但抗噬菌体系统的研究仅限于现有的原核生物序列数据中，隐藏在“微生物暗物质”中的新型免疫基因或系统的发现仍有非常多的限制。 近日，来自美国洛克菲勒大学的Luciano A. Marraffini和芝加哥大学的Phoebe A. Rice合作在Nature上发表了研究论文 DNA glycosylases provide antiviral defence in prokaryotes 。...
摘要：撰文 | Qi 脊髓脊膜膨出 （Meningomyelocele, MM ） 是临床常见的先天性中枢神经系统发育畸形，除了截瘫、膀胱失禁和学习困难外，大多数MM患者还伴有Chiari II型畸形和由此导致的脑积水。在叶酸使用之前，MM发病率高达每2500名活产婴儿中有1例，引入叶酸后情况有所好转 【1】 ，但仍有大量未知因素可诱发MM，如已知会增加患病风险的霉菌毒素 （伏马菌素） 和丙戊酸等药物，以及在1-3%患者中发现了极罕见的WNT通路变异 【2-5】 等。 为了鉴定出更多与MM风险增加相关的遗传变异，2024年5月2日，来自加州大学圣地亚哥分校的Joseph G. Gleeson团队 （第一作者为黄敬睿） 在Science杂志上发表了文章 Risk of meningomyelocele mediated by the common 22q11.2 deletion 的文章，他们通过对715名亲子三人组 （parent-offspring trios） 的外显子组和基因组测序结果进行分析，发现6名存在染色体22q11.2缺失的患者，对另一独立22q11.2缺失队列的分析表明个体患...
摘要：全新产品SISPROT?蛋白质组学样本前处理试剂盒火热预订中！ 蛋白质组学实验的样本前处理环节，是确保实验结果准确性和一致性的关键步骤。考虑到样本前处理流程复杂和步骤繁多，开发一套集成化、标准化的实验流程，对于解决蛋白质组学样本前处理的痛点至关重要。 贝普奥生物自创立伊始，便专注于开发基于质谱检测的创新蛋白质组学产品和技术。公司在2023年推出的SISPROT? SE蛋白质组学样本前处理试剂盒，已在医学、生物学和药物开发等众多领域得到广泛应用，并且收获了用户们的一致好评。 为了进一步提升蛋白质组学的检测通量并扩大样本类型的适用范围，贝普奥生物推出了三款创新的试剂盒产品：SISPROT? Flex、SISPROT? SE-AUTO和SISPROT? PAC。 ? SISPROT? Flex试剂盒以其卓越的操作灵活性，适配各种规模的实验室和多样化的样本类型； ? SISPROT? SE-AUTO试剂盒专门为高通量自动化平台设计，满足了大规模人群队列研究、药物筛选以及空间蛋白质组学的高通量和标准化检测需求； ? SISPROT? PAC试剂盒主要针对极具挑战的超微量样本（如单细胞分辨率的空间...
摘要：▎药明康德内容团队编辑 百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）今天宣布，美国FDA已接受其Opdivo（nivolumab）皮下注射制剂的生物制品许可申请（BLA），用于所有此前获得批准的Opdivo成人实体瘤适应症，包括单药治疗、Opdivo与Yervoy（ipilimumab）联合治疗后的单药维持治疗，或与化疗或卡博替尼联合使用。该申请的PDUFA日期为2025年2月28日。 该申请的递交主要是基于3期CheckMate-67T研究的数据。CheckMate-67T是一项随机、开放标签的3期临床试验，在既往接受过全身治疗的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中，评估与Halozyme专有的重组人透明质酸酶rHuPH20共同配制的Opdivo皮下制剂，与静脉输注Opdivo相比的效果。此前新闻稿表示，Opdivo皮下制剂可以在5分钟内完成单次注射给药，有望改变患者和医生的治疗体验。 分析显示，该试验达到主要终点，与静脉输注Opdivo相比，皮下注射Opdivo在28天的时间段内平均血清浓度（Cavgd28）和稳态血清低谷浓度（Cminss）指标上表现出非劣...
摘要：▎药明康德内容团队编辑 Merus公司今日宣布，美国FDA已接受为双特异性抗体zenocutuzumab（Zeno）递交的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，用于治疗神经调节蛋白1融合阳性（NRG1+）非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌（PDAC）患者。新闻稿指出，如果获得批准，Zeno有望成为首款治疗NRG1阳性癌症的靶向疗法。 这一BLA申请得到包含1/2期临床试验eNRGy结果在内的临床数据的支持。在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上 显示，在晚期NRG1+非小细胞肺癌患者中，研究者根据RECIST 1.1版评估的总缓解率（ORR）为37.2%（29/78；95% CI，26.5-48.9），中位缓解持续时间（DOR）为14.9个月。 在晚期NRG1+胰腺导管腺癌中，研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为42.4%（95% CI，25.5-60.8）；1例（3%）患者达到完全缓解，13例（39%）患者达到部分缓解，82%的患者肿瘤缩小。中位DOR为9.1个月（95% CI，5.5-12.0）。 FDA已授予Zeno突破性疗法认定 ，用于治疗在先前系...